Доксорубицин 2мг/мл 25мл (50мг)

Состав

Действующее вещество - доксорубицина гидрохлорид.

Прочие ингредиенты: соляная кислота 10% (для регулирования pH), хлорид натрия, вода для инъекций.

Форма выпуска

Доксорубицин Эбеве представляет собой прозрачный красный раствор. В упаковку помещен 1 флакон.

Аналоги Доксорубицин 2мг/мл 25мл (50мг)

Фармакологическое действие

Как антрациклиновый антибиотик доксорубицин вызывает ряд процессов, препятствующих синтезу ДНК. К ним относятся механизмы включения в цепи ДНК (ингибирование РНК и ДНК-полимераз), ингибирование ферментативной активности топоизомеразы II (возникновение разрывов спиралей ДНК) и образование активных форм кислорода (разрушение молекулы ДНК путем образования гидроксильного радикала ОН.). Вышеуказанные процессы приводят к возникновению мутаций и хромосомных аберраций.

Фармакокинетика

Доксорубицин вводится внутривенно и быстро выводится из кровотока, попадая в легкие, печень, сердце, селезенку, лимфатические узлы, костный мозг и почки. Он достигает относительно низкой, но постоянной концентрации в опухолевой ткани.

После внутривенной инъекции доксорубицин быстро распределяется в тканях, где он связывается с белками на 60-70%.

Доксорубицин быстро метаболизируется в печени. Его основным метаболитом является доксорубицинол, хотя у некоторых пациентов также используются доксорубицин-7-дезоксиагликон и доксорубицинол-7-дезоксиагликон. Доксорубицинол не обладает способностью преодолевать гематоэнцефалический барьер, но может проникать в грудное молоко и через плаценту.

Выведение вещества из кровотока делится на три фазы. Период полураспада составляет 12 минут, 3,3 часа и 30 часов соответственно. Около 50% введенной дозы выводится с желчью в течение недели (более половины в неизмененном виде). Только около 5% выводится через почки в течение 5 дней. Доксорубицинол, как основной метаболит, также выводится с мочой и желчью. Стоит отметить, что тяжелые нарушения функции почек и печени могут замедлять выведение доксорубицина и его метаболитов.

Показания к применению

Доксорубицин - цитотоксический антрациклиновый антибиотик, выделенный из культур Streptomyces peucetius var. цезий. Он нашел применение при лечении следующих новообразований: мелкоклеточный рак легкого; рак молочной железы; рецидив рака яичников; системное лечение местнораспространенного или диссеминированного рака мочевого пузыря; внутрипузырное введение для профилактики поверхностного рака мочевого пузыря после трансуретральной резекции; неоадъювантное и адъювантное лечение остеосаркомы; развитые саркомы мягких тканей взрослых; саркома Юинга (первичная злокачественная опухоль кости, чаще всего поражающая детей и молодых людей); болезнь Ходжкина; неходжкинские лимфомы; острый лимфолейкоз; острый миелобластный лейкоз; запущенная множественная миелома; запущенный или рецидивирующий рак эндометрия; опухоль Вильмса; рак бронхов; рак щитовидной железы; нейробластома.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу является противопоказанием к применению, и в зависимости от способа введения можно выделить:

• противопоказания к внутривенному введению - стойкое угнетение костного мозга, тяжелый стоматит на фоне предшествующей цитотоксической терапии, генерализованная инфекция, тяжелое нарушение функции печени и сердечного ритма, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в анамнезе, острое воспалительное заболевание сердца, лечение антрациклинами, повышенная склонность к кровотечениям , грудное вскармливание;
• противопоказания для внутрипузырного введения - инвазивные новообразования стенки мочевого пузыря, инфекции мочевыводящих путей, цистит, неблагоприятные условия катетеризации (например, стриктура уретры).

Побочные действия

Побочные эффекты при внутривенном введении:

• часто - сепсис, бактериемия, лейкопения, угнетение костного мозга, кардиотоксичность, кардиомиопатия, желудочковая тахикардия, тахикардия, брадикардия, тошнота, рвота, анорексия, диарея, стоматит, эрозии влагалища, боли во рту и пищеводе, боли в области живота и пищевода. , внутрипузырный геморрагический цистит, частое мочеиспускание, гематурия, некроз стенок мочевого пузыря;
• нечасто - обезвоживание, затвердение вен, боли в животе, изъязвление и некроз толстой кишки, воспаление пищевода;
• редко встречающиеся - конъюнктивит, слезотечение, вторичный острый миелолейкоз, синдром лизиса опухоли, крапивница, некроз тканей, местная эритема, гиперпигментация ногтевого ложа, анафилактические реакции, озноб, лихорадка, головокружение;
• неизвестная частота - бронхоспазм, лучевая пневмония, сердечная недостаточность, аритмии, тромбофлебит, приливы, тромбоцитопения, анемия, гепатотоксичность, тканевая гипоксия, почечная недостаточность и повреждение, бесплодие, аменорея, гиперурикемия, недомогание, слабость, красная моча, тяжелое воспаление мочи.

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение с другими противоопухолевыми агентами, например антрациклинами (даунорубицин, эпирубицин, идарубицин), цисплатином, циклофосфамидом, циклоспорином, цитарабином, дакарбазином, дактиномицином, фторурацилом, митомицином C и может увеличивать риск сердечной недостаточности. После совместного приема паклитаксела наблюдались снижение клиренса доксорубицина и учащение эпизодов нейтропении и стоматита.

Сообщалось также об увеличении кардиотоксичности после одновременного приема кардиоактивных препаратов, например, блокаторов кальциевых каналов и верапамила - следует контролировать сердечную функцию.

Применение антрациклинов после окончания лечения трастузумабом может усилить кардиотоксичность - при необходимости следует разрешить достаточно длительный интервал (до 27 недель) от окончания лечения трастузумабом до начала приема антрациклина; необходим тщательный мониторинг сердечной функции.

Экстракты зверобоя продырявленного не следует использовать во время терапии доксорубицином, так как он может снизить концентрацию доксорубицина в плазме крови.

Применение и дозы

Доксорубицин вводят внутривенно и внутрипузырно.

При внутривенном введении доза зависит от состояния пациента, предшествующего лечения и сопутствующих заболеваний. Стандартная доза определяется в зависимости от площади поверхности тела пациента и составляет 60 - 75 мг / м2. Она может измениться во время комбинированной терапии с другими противоопухолевыми препаратами, где доза снижается до значений между 30-40 мг / м2. Частота приема - один раз в 3 недели. Важно, чтобы кумулятивная доза Доксорубицина, вводимая за все время лечения пациента, не превышала значения 450-550 мг / м2 площади поверхности тела (400 мг / м2 у пациентов после лучевой терапии средостения и области сердца, детей, пациенты с ожирением и пациентов с почечной недостаточностью).

В случае внутрипузырного введения оптимальная концентрация составляет около 1 мг / мл, а интервал между приемами может составлять от 1 недели до 1 месяца.

Передозировка

После приема разовых доз 250 мг и 500 мг доксорубицин может вызывать острую дегенерацию миокарда и миелосупрессию через 24 часа. Эти симптомы могут ухудшиться через 10-15 дней после приема. Отсроченная сердечная недостаточность также наблюдается до 6 месяцев после передозировки доксорубицином.

Терапия проводится в соответствии с возникающей симптоматикой.

Условия продажи

По рецептурному листу.

Условия хранения

В температурном диапазоне от 2 до 8 градусов Цельсия, в месте без доступа для детей.

Применение при беременности и кормлении грудью

Запрещено применять Доксорубицин беременным женщинам из-за риска причинения вреда плоду.

Доксорубицин и его активный метаболит доксорубицинол выделяются в грудное молоко в значительных количествах и с очень высоким соотношением молоко / плазма. Для доксорубицина гидрохлорида со средним периодом полувыведения (T½) 30 часов рекомендуется подождать от 7 до 10 дней после приема последней дозы, чтобы возобновить грудное вскармливание.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В связи с очень частым возникновением тошноты и рвоты во время терапии Доксорубицином рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и работы с механизмами в это время.

Особые указания

Терапию Доксорубицином следует проводить под наблюдением врача, имеющего большой опыт проведения химиотерапии. Доксорубицин может вызывать:

• острую или отсроченную кардиотоксичность - острая кардиотоксичность вызывает синусовую тахикардию и нарушения ЭКГ, помимо тахиаритмий, желудочковых сокращений, желудочковой тахикардии, брадикардии и атриовентрикулярной блокады, отсроченная обычно возникает через 2-3 месяца после окончания лечения Доксорубицином, проявляется в виде кардиомиопатии фракция выброса левого желудочка, одышка, отек легких, перикардит, олигурия, асцит, плевральный выпот и ритм галопирования;
• миелосупрессию, вызывающая лихорадку, инфекцию, сепсис, бактериемию, септический шок, кровотечение, гипоксию тканей, смерть (из-за воздействия на функцию костного мозга посредством лейкопении, анемии и тромбоцитопении);
• вторичный миелоидный лейкоз в сочетании с другими противораковыми препаратами;
• иммуносупрессию;
• нарушение функции печени - необходим постоянный контроль уровня АСТ и АЛТ, билирубина и щелочной фосфатазы;
• канцерогенность, мутации и нарушения фертильности из-за нарушений менструального цикла, хромосомных повреждений репродуктивных клеток, олигоспермии у мужчин.

Доксорубицин следует применять с осторожностью во время лучевой терапии, особенно при облучении средостения наблюдается повышенная кардиотоксичность. Кроме того, повышается риск местных реакций в области облучения и тяжелой гепатотоксичности.

Пациенты, проходящие терапию Доксорубицином, должны избегать контактов с лицами, вакцинированными против полиомиелита, и не должны быть вакцинированы живыми аттенуированными вакцинами.

Следует соблюдать осторожность при внутривенном введении Доксорубицина, оно должно быть медленным, чтобы избежать экстравазации и некроза тканей в месте инъекции. Запрещено введение интратекально или внутримышечно.

При внутрипузырном введении пациенту следует сообщить о красной моче. Кроме того, внутрипузырное введение Доксорубицина запрещено при опухолях стенки мочевого пузыря, инфекциях мочевыводящих путей или воспалениях мочевыводящих путей. У пациента также могут возникать нежелательные симптомы со стороны мочевыделительной системы, такие как дизурия, частое мочеиспускание в ночное время, жжение при мочеиспускании, гематурия.

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ БЫТЬ ОПАСНЫМ ДЛЯ ВАШЕГО ЗДОРОВЬЯ. ОБЯЗАТЕЛЬНО КОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С ЛЕЧАЩИМ ВРАЧОМ

При каких заболеваниях применяют?

• Саркома мягких тканей
• остеогенная саркома
• саркома Юинга
• рак молочной железы
• мелкоклеточный рак легкого
• рак щитовидной железы
• злокачественная тимома
• рак пищевода
• гепатобластома
• первичный гепатоцеллюлярный рак
• рак желудка
• рак поджелудочной железы
• карциноид
• рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства)
• герминогенная опухоль яичка
• рак яичников
• трофобластические опухоли
• опухоль Вильмса
• нейробластома
• рак эндометрия
• рак шейки матки
• рак предстательной железы
• острый лимфобластный лейкоз
• острый миелобластный лейкоз
• хронический лимфолейкоз
• миеломная болезнь
• лимфогранулематоз
• неходжкинская лимфома
• саркома Капоши при СПИДе
• рак надпочечников
• ретинобластома